Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
3.2.3.-3 и 3.2.3.-4. Полученные результаты приведены в Таблице 5.1.3.-2.
Таблица 5.1.3.-1.
Показатель оптического поглощения суспензий (х1000)
Стандартный препарат S Испытуемый препарат T
Блок S1 S2 S3 S4 T1 T 2 T3 T 4 Среднее
1 252 207 168 113 242 206 146 115 181,1
2 249 201 187 107 236 197 153 102 179,0
3 247 193 162 111 246 197 148 104 176,0
4 250 207 155 108 231 191 159 106 175,9
5 235 207 140 98 232 186 146 95 167,4
Среднее 246,6 203,0 162,4 107,4 237,4 195,4 150,4 104,4
275-
250-
Ї 225-
(U
с
и
&200-
о
s
! 175-о
о 150-
(D
Q
Й 125-<и
О
10075 -50 -
S1
S2
S3
*
*
U1
U2
из
Рисунок 5.1.3.-1.
Таблица 5.1.3.-2.
Дисперсионный анализ
Источник вариации Степени свободы Сумма квадратов Дисперсия F- Вероятность
отклонений (средний квад отноше
рат отклонения) ние
Препараты 1 632,025 632,025
Регрессия линейная 1 101 745,6 101 745,6 1887,1 0,000
Непараллельность 1 25,205 25,205 0,467 0,500
Нелинейность 4 259,14 64,785 1,202 0,332
Группы 7 102 662
Блоки 4 876,75 219,188 4,065 0,010
Неисключенная по 28 1509,65 53,916
грешность
Общая вариация 39 105 048,4
Следует отметить значительное различие между блоками. Это означает, что применение схемы рандомизированных блоков позволяет добиться более высокой точности оценки. Высокая значимость регрессии, а также отсутствие значимого отклонения от параллельности и линейности подтверждают, что результаты количественного определения пригодны для расчета активности.
Используя формулы, приведенные в Разделе 3.2.5, получаем следующие результаты:
Общий угловой коэффициент:
u 1 х (-229,1 - 222)
b = — ------- ------- = -111,255
In(1,5) х 5 х 2
Натуральный логарифм отношения активностей:
687 6 - 719 4
М = ио/,и = 0 071457
1 4 х (-111,255)
101745.6 .ооооо
C =-----------------------------^ = 1,00223
101745,6 - 53,916 х 2,0482
101745.6
V =-------------^-------= 0,4110
(-111,255)2 х 4 х 5 Натуральный логарифм доверительных интервалов:
1,00223 х 0,0715 ± V0,00223 х 0,07152 + 2 х 0,4110 = 0,07162 ± 0,04293
Вычислив антилогарифм, мы найдем отношение активностей, равное 1,0741 при 95% доверительном интервале от 1,0291 до 1,1214.
Поскольку разведения, приготовленные исходя из предполагаемой активности, не были точно равноактивными, следует ввести поправочный коэффициент
670 х167/25 = 0 89512 20000 х1/40
Перемножая данный коэффициент и предполагаемую активность препарата 20000 МЕ/флакон, получаем рассчитанную активность 19228 МЕ/флакон при 95% доверительном интервале от 18423 до 20075 МЕ/флакон.
5.1.4 ПЯТИДОЗОВОЕ МНОГОКРА ТНОЕ КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СХЕМЫ ПОЛНОЙ РАНДОМИЗАЦИИ
Количественное определение in vitro активности трех вакцин против Гепатита В по сравнению со стандартным препаратом
Для каждой из вакцин подготавливали по три независимые серии разведений, каждая из которых состоит из пяти двукратных разведений. После определенных подготовительных операций, предусмотренных процедурой количественного определения, измеряли оптические плотности растворов. Результаты приведены в Таблице 5.1.4.-1.
Таблица 5.1.4.-1.
Оптические плотности растворов вакцин
Разведение Станд артный препарат S Испытуемый препарат T
1:16 000 0,043 0,045 0,051 0,097 0,097 0,094
1:8000 0,093 0,099 0,082 0,167 0,157 0,178
1:4000 0,159 0,154 0,166 0,327 0,355 0,345
1:2000 0,283 0,295 0,362 0,501 0,665 0,576
1:1000 0,514 0,531 0,545 1,140 1,386 1,051
Разведение Испытуемый препарат U Испытуемый препарат V
1:16 000 0,086 0,071 0,073 0,082 0,082 0,086
1:8000 0,127 0,146 0,133 0,145 0,144 0,173
1:4000 0,277 0,268 0,269 0,318 0,306 0,316
